Il Recettore Ah sembra regolare l'equilibrio tra cellule infiammatorie ed anti-infiammatorie

Il Recettore Ah sembra essere in grado di regolare l'equilibrio tra cellule infiammatorie ed anti-infiammatorie in topi con malattia simile alla SM.

Un nuovo studio rivela che una molecola denominata " Recettore Ah ", recettore che viene attivato da idrocarburi policiclici aromatici  - che agisce favorendo la risposta del sistema immunitario alle tossine - sembra essere in grado di regolare l'equilibrio tra cellule infiammatorie ed anti-infiammatorie in topi affetti da patologia analoga alla Sclerosi Multipla (SM).

I risultati dello studio potrebbero aiutare ad evidenziare gli effetti di fattori ambientali che sarebbero implicati nella genesi di un attacco immunitario contro il sistema nervoso centrale, in pazienti con SM.

Francisco J. Quintana, PhD, Howard Weiner, MD (vincitore del Dystal Prize 2007 come ricercatore SM) e i colleghi alla Harvard Medical School, Boston, riportano i risultati dello studio nel giornale medico "Nature" (2008 May 1;453[7191]:65-71). Tale studio fu finanziato dalla "National MS Society" e dal "National Institutes of Health" tra gli altri. Marc Veldhoen, PhD (MRC National Institute for Medical Research) e collaboratori riportano risultati analoghi in un articolo separato da uno studio finanziato dal "Medical Research Council UK (2008 May 1;453[7191]:106-9).

Introduzione:  La sclerosi multipla è una malattia infiammatoria demielinizzante cronica che colpisce il sistema nervoso centrale (cervello e midollo spinale). Si tratta di una malattia multifattoriale nella cui genesi trovano importanza fattori come una predisposizione genetica, un fattore ambientale che agisce precocemente nella vita dell'individuo, alcune peculiarità del soggetto come l'età, una disregolazione dei meccanismi effettori immunitari con danno del Sistema Nervoso Centrale.  Cellule immunitarie denominate linfociti T helper 17 (Th17) scatenano la risposta infiammatoria, mentre cellule T reg svolgono un'azione regolatrice  in grado di sopprimere l'attacco autoimmune. In persone con sclerosi multipla, si è visto che le cellule ad azione regolatrice falliscono nel loro ruolo e l'attacco immunitario perde il controllo. Una molecola chiamata Recettore Ah (AHR), meglio conosciuto per la sua capacità di regolare la risposta immunitaria a tossine come ad esempio la diossina, esiste sulla superficie sia dei linfociti Th che delle cellule reg; precedentemente la ricerca indicava come tale molecola potesse giocare un ruolo nella loro interazione.

Risultati: Lavorando separatamente, i due gruppi di ricerca hanno studiato il recettore Ah in topi con encefalomielite allergica sperimentale acuta (EAE). Il gruppo a capo del quale vi era il Dr. Veldhoen evidenziò che in topi in cui era stata indotta l'EAE, mancanti del recettore Ah, vi era un abbassamento dei linfociti Th17, in assenza di un incremento, d'altra parte, del numero di cellule T ad azione regolatrice. Il gruppo del Dr. Quintana dimostrò che i risultati dell'attivazione del recettore Ah in topi con EAE dipendevano dalla tossina impiegata per attivare il recettore. In topi a cui era stata somministrata la diossina, le cellule T reg crebbero la loro azione regolatrice, riducendo il potere delle cellule Th17 e sopprimendo l'EAE nei topi.  In quei topi a cui venne data la tossina FICZ, le cellule Th17 crebbero la propria attività mentre l'EAE si aggravò.

Conclusioni:  Presi nel loro insieme tali risultati potrebbero eventualmente aiutare a comprendere gli effetti di alcuni fattori ambientali che potrebbero innescare l'attacco autoimmune contro il sistema nervoso in pazienti con SM. In un editoriale accompagnatore i Dottori Emily Stevens e Christopher Bradfeld (University of Wisconsin, Madison) sottolineano il fatto che tali risultati seppur intriganti, rimangono ancora poco chiari e che necessitano di ulteriori studi allo scopo ultimo di evidenziare quali strategie terapeutiche possono essere applicate a malattie a carattere autoimmune come la sclerosi multipla.